Sarafem 77

+

Sarafem, Página 1 Sarafem está indicado para el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual (TDPM). La eficacia de la fluoxetina en el tratamiento del síndrome disfórico premenstrual se estableció en 3 ensayos controlados con placebo. La eficacia de Sarafem en el uso a largo plazo, es decir, durante más de 6 meses, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. SARAFEM - comprimido de hidrocloruro de fluoxetina Warner Chilcott (US), LLC La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentó el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (MDD ) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de Sarafem o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. Sarafem no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio, Precauciones. Información para los pacientes. Y precauciones. Uso Pediátrico) DESCRIPCIÓN Sarafem (comprimidos de clorhidrato de fluoxetina) es un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) para la administración oral. Se designa () - N-metil-3-fenil-3 - (,, - trifluoro - p - tolil) oxypropylamine clorhidrato y tiene la fórmula empírica de C 17 H 18 F 3 NOHCl. Su peso molecular es 345.79. La fórmula estructural es: clorhidrato de fluoxetina es de color blanco a cristalino sólido de color blanquecino con una solubilidad de 14 mg / ml en agua. Cada comprimido contiene clorhidrato de fluoxetina Sarafem equivalente a 10 mg (32,3 mol), 15 mg (48,5 mol) o 20 mg (64,7 mol) de fluoxetina. Cada comprimido contiene también celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, FDC Yellow No. 10 laca de aluminio (10 mg y 20 mg). FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas El mecanismo de acción de la fluoxetina en el trastorno disfórico premenstrual (TDPM) es desconocida, pero se presume que está vinculado a su inhibición de la recaptación neuronal del SNC de la serotonina. Los estudios a dosis clínicamente relevantes en humanos han demostrado que la fluoxetina bloquea la captación de serotonina en las plaquetas humanas. Los estudios en animales también sugieren que la fluoxetina es un inhibidor mucho más potente de la absorción de serotonina que de norepinefrina. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos, y 1-adrenérgicos se ha planteado la hipótesis de que se asocia con varios anticolinérgicos, sedantes, y efectos cardiovasculares de ciertas drogas psicoactivas. La fluoxetina tiene poca afinidad por estos receptores. Los enantiómeros de fluoxetina es una mezcla racémica (50/50) de - fluoxetine enantiómeros R y S - fluoxetine. En modelos animales, ambos enantiómeros son inhibidores potentes y específicos de absorción de serotonina con actividad farmacológica esencialmente equivalente. El S - fluoxetine enantiómero se elimina más lentamente y es el enantiómero predominante presente en el plasma en estado estacionario. Farmacocinética Absorción La media de las concentraciones plasmáticas de fluoxetina después de la administración de una dosis única de 20 mg comprimidos Sarafem se muestran en la Figura 1 fluoxetina y norfluoxetina parámetros farmacocinéticos se muestran en la Tabla 1. Figura 1. La media (SD) de plasma Fluoxetina Las concentraciones Después de dosis única administración de Sarafem 20 mg comprimidos con voluntarios sanos de sexo femenino (n23) 3 sujetos tuvieron valores de vida media de eliminación de fluoxetina ya que van de 100-300 horas ver los problemas clínicos relacionados con el metabolismo / eliminación para obtener más información sobre los metabolizadores lentos Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios Siguiendo una sola dosis de administración de Sarafem 20 mg comprimidos a voluntarios sanos de sexo femenino (n 23) (C máx y AUC (0-t). muestran como media (coeficiente de variación) T max y T 1/2. mostrados como mediana (rango)) La comida no parece para afectar a la biodisponibilidad sistémica de la fluoxetina, aunque puede retrasar su absorción sin consecuencias. Por lo tanto, la fluoxetina puede administrarse con o sin comida. Distribución del intervalo de concentración entre 200 y 1.000 ng / ml, aproximadamente 94,5 de la fluoxetina está obligado in vitro a las proteínas séricas humanas, incluyendo albúmina y 1-glicoproteína. La interacción entre la fluoxetina y otras drogas altamente unido a proteínas no se ha evaluado completamente, pero puede ser importante (ver Precauciones). Metabolismo Fluoxetina se metaboliza extensamente en el hígado a norfluoxetina y un número de otros metabolitos no identificados. El metabolito activo sólo identificado, norfluoxetina, está formado por la desmetilación de la fluoxetina. En modelos animales, S norfluoxetina es un inhibidor potente y selectivo de la captación de serotonina y tiene una actividad esencialmente equivalente a R o S - fluoxetine. R norfluoxetina es significativamente menos potente que el fármaco original en la inhibición de la captación de serotonina. aspectos clínicos relacionados con el metabolismo / eliminación La complejidad del metabolismo de la fluoxetina tiene varias consecuencias que pueden afectar potencialmente el uso clínico fluoxetines. La variabilidad en el metabolismo de un subconjunto (aproximadamente 7) de la población se ha reducido la actividad de la metabolización de fármaco enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Tales individuos se denominan metabolizadores lentos de drogas tales como debrisoquina, dextrometorfano, y los antidepresivos tricíclicos (ATC). En un estudio con enantiómeros etiqueta y etiqueta administrados en forma de racemato, estos individuos metabolizan S - fluoxetine a un ritmo más lento y por lo tanto alcanzan concentraciones más altas de S - fluoxetine. En consecuencia, las concentraciones de S norfluoxetina en estado estacionario fueron menores. El metabolismo de R - fluoxetine en estos metabolizadores pobres parece normal. Cuando se compara con los metabolizadores normales, la suma total en el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas de los enantiómeros activos 4 no fue significativamente mayor en los metabolizadores pobres. Por lo tanto, las actividades farmacodinámicas netas fueron esencialmente los mismos. , caminos alternativos no saturable (no 2D6) también contribuyen al metabolismo de la fluoxetina. Esto explica como la fluoxetina alcanza una concentración en estado estacionario en lugar de aumentar sin límite. Debido a que el metabolismo fluoxetines, como la de un número de otros compuestos, incluyendo los ATC y otros ISRS, implica el sistema CYP2D6, la terapia concomitante con fármacos también metabolizados por este sistema enzimático (como los ATC) puede dar lugar a interacciones con otros medicamentos (ver Interacciones con otros medicamentos en PRECAUCIONES ). La excreción La principal vía de eliminación de fluoxetina parece ser el metabolismo hepático en metabolitos inactivos que luego son excretados por el riñón. Acumulación y eliminación lenta La relativamente lenta eliminación de la fluoxetina (vida media de eliminación de 1 a 3 días después de la administración aguda y 4 a 6 días después de la administración crónica) y su metabolito activo, norfluoxetina (vida media de eliminación de 4 a 16 días después de la aguda y la administración crónica), conduce a la acumulación significativa de estas especies activas en el uso crónico y el logro retardada del estado de equilibrio, incluso cuando se utiliza una dosis fija. Después de 30 días de dosificación en 40 mg / día, / mL y norfluoxetina en el intervalo de 72 a 258 ng / ml se han observado concentraciones plasmáticas de fluoxetina en el intervalo de 91 a 302 ng. Las concentraciones plasmáticas de fluoxetina fueron más altos que los predichos por estudios de dosis única, porque el metabolismo fluoxetines no es proporcional a la dosis. La norfluoxetina, sin embargo, parece tener una farmacocinética lineal. Su media vida media terminal después de una sola dosis fue de 8,6 días y después de múltiples dosis fue de 9,3 días. los niveles de estado estacionario después de la administración prolongada son similares a los niveles vistos en 4 a 5 semanas. La eliminación larga vida media de la fluoxetina y norfluoxetina asegurar que, incluso si la bomba se detiene, la sustancia fármaco activo persistirán en el cuerpo durante semanas (dependiendo principalmente de las características individuales del paciente, régimen de dosificación anterior, y la duración de la terapia previa a la interrupción). Se trata de la consecuencia potencial cuando se requiere la interrupción del tratamiento o cuando se prescriben fármacos que pueden interactuar con la fluoxetina y norfluoxetina después de la interrupción del Sarafem. Poblaciones especiales: Enfermedad hepática Como puede predecirse a partir de su sitio principal del metabolismo, insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de la fluoxetina. La vida media de eliminación de la fluoxetina se prolongó en un estudio de pacientes cirróticos, con una media de 7,6 días en comparación con la gama de 2 a 3 días observados en sujetos sin eliminación norfluoxetina enfermedad hepática también se retrasó, con una duración media de 12 días para los pacientes cirróticos en comparación con la gama de 7 a 9 días en sujetos normales. Esto sugiere que el uso de fluoxetina en pacientes con enfermedad hepática debe ser abordado con precaución. Si fluoxetina se administra a pacientes con enfermedad hepática, una dosis menor o menos frecuente se debe utilizar (ver Uso en pacientes con enfermedades concomitantes en PRECAUCIONES. Generales y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). la enfermedad renal en pacientes con depresión en diálisis (N 12), fluoxetina administrada como 20 mg una vez al día durante 2 meses producidos fluoxetina en estado estacionario y las concentraciones plasmáticas de norfluoxetina comparables con los observados en pacientes con función renal normal. Si bien existe la posibilidad de que los metabolitos por vía renal excretados de la fluoxetina pueden acumularse a niveles más altos en los pacientes con disfunción renal grave, el uso de una dosis menor o menos frecuente, no suele ser necesaria en pacientes con deterioro renal (ver Uso en pacientes con enfermedades concomitantes en PRECAUCIONES. General y DOSIS y ADMINISTRACIÓN). Pediátrico: La seguridad y eficacia en No se ha establecido la población pediátrica (. Véase el recuadro de advertencia y advertencias Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio, el uso pediátrico). Geriátrica: El diagnóstico de síndrome disfórico premenstrual no es aplicable a las mujeres posmenopáusicas. ENSAYOS CLÍNICOS Trastorno disfórico premenstrual (TDPM) La eficacia de Sarafem para el tratamiento del síndrome disfórico premenstrual se estableció en 3 ensayos controlados con placebo (1 intermitente y 2 dosificación continua). En un ensayo de dosificación intermitente se describe a continuación, los pacientes cumplieron con los criterios estadísticos edición Manual-cuarto (DSM-IV) y de diagnóstico para el síndrome disfórico premenstrual. En los ensayos de dosis continuas se describen a continuación, los pacientes cumplían criterios estadísticos revisados ​​edición Manual-3rd (DSM-IIIR) de diagnóstico y para el trastorno disfórico Late fase lútea (LLPDD), la entidad clínica que ahora se conoce como el síndrome disfórico premenstrual en el DSM-IV. Los pacientes en los anticonceptivos orales fueron excluidos de estos ensayos, por lo tanto, la eficacia de la fluoxetina en combinación con anticonceptivos orales para el tratamiento de PMDD es desconocida. En una dosificación intermitente doble ciego, de grupos paralelos, de 3 meses de duración, los pacientes (N 260 aleatorio) fueron tratados con fluoxetina 10 mg / día, fluoxetina 20 mg / día, o placebo. Fluoxetina o placebo se inició 14 días antes del inicio previsto de la menstruación y se continuó hasta el primer día de la menstruación. La eficacia se evaluó con el Diario de Sesiones de la severidad de los problemas (DRSP), un instrumento calificada por el paciente que refleja los criterios de diagnóstico para el síndrome disfórico premenstrual según se identifican en el DSM-IV, e incluye evaluaciones de estado de ánimo, síntomas físicos, y otros síntomas. Fluoxetina 20 mg / día ha demostrado ser significativamente más eficaz que el placebo, medido por la puntuación total DRSP. Fluoxetina 10 mg / día no mostró ser significativamente más eficaz que el placebo para este resultado. La puntuación media total disminuyó DRSP 38 de fluoxetina 20 mg / día, 35 de fluoxetina 10 mg / día, y 30 en el grupo placebo. En la primera dosificación continua, doble ciego, de grupos paralelos de 6 meses de duración que implica N 320 pacientes, las dosis fijas de fluoxetina 20 y 60 mg / día administrado diariamente durante todo el ciclo menstrual, se mostró a ser significativamente más eficaz que el placebo medido mediante una Escala visual analógica (EVA) puntuación total (incluyendo el estado de ánimo y los síntomas físicos). La puntuación media total de VAS disminuyó 7 en tratamiento con placebo, 36 de 20 mg, y 39 en 60 mg de fluoxetina. La diferencia entre las dosis de 20 y 60 mg no fue estadísticamente significativa. La siguiente tabla muestra el porcentaje de pacientes que cumplían los criterios para cualquiera mejoría moderada o marcada en la puntuación total VAS: Porcentaje de pacientes moderadamente y mejoró notablemente (50 y 75 de reducción, respectivamente, de la puntuación total de la línea de base de fase lútea VAS) En una segunda dosificación continua doble ciego, estudio cruzado, los pacientes (N 19) fueron tratados con fluoxetina 20 a 60 mg / día (dosis media de 27 mg / día) y placebo diariamente durante todo el ciclo menstrual durante un periodo de 3 meses cada uno. La fluoxetina fue significativamente más eficaz que el placebo, medido por dentro del ciclo folicular a los cambios de fase lútea en la puntuación total (VAS estado de ánimo, física, y los síntomas de deterioro social). La puntuación total media de VAS (folicular al aumento de la fase lútea) fue 3,8 veces mayor durante el tratamiento con placebo a lo observado durante el tratamiento con fluoxetina. En otro dosificación continua, doble ciego, de grupos paralelos, los pacientes con LLPDD (N 42) fueron tratados diariamente con fluoxetina 20 mg / día, bupropión 300 mg / día o placebo durante 2 meses. Ni la fluoxetina ni bupropión ha demostrado ser superior al placebo en la variable principal, es decir, la tasa de respuesta definida como una puntuación de 1 (muy mejorado mucho) o 2 (muy mejorado) en el CGI, posiblemente debido al tamaño de la muestra. En esta sección Todo el material medicamentos en este sitio se incluye en forma tan cercana a la original como sea posible: información suministrada por la FDA se ha vuelto aquí con solamente tipográfico o modificaciones estilísticas y no con todas las modificaciones sustanciales de contenido, significado o intención. Esta página se revisó por última vez o Updated 27 de diciembre de 2014. En esta sección Nota Cuando los prospectos están disponibles de varios fabricantes de la misma medicación, los incluidos aquí han sido seleccionados por su puntualidad y la exhaustividad y sin tener en cuenta si una entrada específica representa una versión de marca o genérica de un producto.