L - carnitina 5

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Resumen de suplementos de carnitina L está indicado para el tratamiento de deficiencias de carnitina primaria y secundaria. (Más información) Los individuos sanos, incluyendo los vegetarianos estrictos, por lo general sintetizar suficiente L carnitina para prevenir la deficiencia. (Más información) Los pacientes en hemodiálisis con síntomas seleccionados que no responden a la terapia estándar puede beneficiar de una prueba de la suplementación de L carnitina. la suplementación con carnitina (Más información) propionil - L parece ser prometedora como tratamiento para la claudicación intermitente en la enfermedad arterial periférica. (Más información) Las funciones de administración de suplementos de L carnitina como complemento del tratamiento médico estándar en el infarto de miocardio. insuficiencia cardíaca, angina de pecho. la enfermedad de Alzheimer. y la infección por el VIH requiere más investigación. (Más información) Aunque los estudios en ratas sugieren acetil L carnitina suplementación puede ser beneficiosa en la prevención del deterioro relacionado con la edad en el metabolismo energético y la memoria, no se sabe si la acetil L carnitina suplementación ayudará a evitar que tales disminuciones relacionadas con la edad los seres humanos. (Más información) Hay poca evidencia de que la suplementación con L carnitina mejora el rendimiento deportivo en las personas sanas. (Más información) Si usted decide tomar suplementos de carnitina, el Instituto Linus Pauling recomienda acetil-L-carnitina a una dosis diaria de 500 a 1.000 mg. Introducción L carnitina es un derivado del aminoácido. lisina. Su nombre se deriva del hecho de que fue aislado por primera vez de la carne (carnis) en 1905. Sólo el isómero L de la carnitina (Figura 1) es biológicamente activa (1). L carnitina parecía actuar como una vitamina en el gusano de la harina (Tenebrio molitor) y por lo tanto se denomina vitamina B T (2). La vitamina B T. sin embargo, es en realidad un nombre inapropiado ya que los seres humanos y otros organismos superiores pueden sintetizar L carnitina (véase el metabolismo y biodisponibilidad). Bajo ciertas condiciones, la demanda de L carnitina puede exceder una capacidad de las personas para sintetizarlo, por lo que es un micronutriente esencial condicional (3, 4). Metabolismo y biodisponibilidad en las personas sanas, la homeostasis carnitina (balance) se mantiene a través de la biosíntesis endógena de L carnitina, la absorción de la carnitina a partir de fuentes dietéticas, y la eliminación y la reabsorción de la carnitina por los riñones (5). Los seres humanos biosíntesis endógena pueden sintetizar L carnitina a partir de los aminoácidos lisina y metionina en un proceso de múltiples pasos. Específicamente, la proteína de lisina - bound es enzimáticamente metilado para formar epsilon-N-trimetillisina tres moléculas de metionina proporcionar los grupos metilo para la reacción. Epsilon-N-trimetillisina se libera para la síntesis de carnitina por hidrólisis de proteínas (5, 6). Varias enzimas están implicadas en la biosíntesis de L carnitina endógena. La hidroxilasa - butyrobetaine enzima, sin embargo, está ausente de músculo cardíaco y esquelético, pero altamente expresado en el hígado humano, los testículos y riñón (7). La tasa de la biosíntesis de carnitina L en los seres humanos se ha estudiado en los vegetarianos y se estima en 1,2 mol / kg de peso corporal / día (8). Los cambios en la ingesta de carnitina en la dieta o reabsorción renal no parecen afectar a la velocidad de la síntesis de carnitina endógena (1). La absorción de L carnitina exógena dietética L carnitina La biodisponibilidad de L carnitina de los alimentos puede variar dependiendo de la composición de la dieta. Por ejemplo, un estudio informó de que la biodisponibilidad de L carnitina en individuos adaptados a las dietas bajas-carnitina (es decir, los vegetarianos 66-86) es más alta que las adaptadas a dietas (es decir, comen carne roja regulares 54-72)-carnitina altos (9) . suplementos de L-Carnitina La biodisponibilidad de L carnitina en la dieta es bastante alto (véase L carnitina dietética), la absorción de los suplementos de L-Carnitina oral es considerablemente menor. De acuerdo con un estudio, la biodisponibilidad de la L carnitina a partir de suplementos orales (0,5-6 gramo) de dosificación oscila entre 14-18 de la dosis total (5). Menos se sabe acerca del metabolismo de la forma acetilada de L carnitina, acetil L carnitina (ALCAR) Sin embargo, se cree que la biodisponibilidad de ALCAR a ser más alta que la L carnitina. Los resultados de los experimentos in vitro sugieren que ALCAR es parcialmente hidrolizado después de la absorción intestinal (10). En los seres humanos, la administración de 2 gramos de ALCAR por día durante 50 días aumento de los niveles de plasma ALCAR por 43, lo que sugiere que algunos L carnitina acetil - se absorbe sin hidrólisis o que la L carnitina se reacetilado en el enterocito (5). Eliminación y la reabsorción L carnitina y las acilcarnitinas de cadena corta (ésteres de L carnitina), tales como acetil L carnitina, se excretan por los riñones. reabsorción renal de L carnitina es normalmente muy eficiente, de hecho, se piensa que un estimado de 95 para ser reabsorbida por los riñones (1). Por lo tanto, la excreción de carnitina por el riñón es normalmente muy baja. Sin embargo, varias condiciones pueden disminuir la eficiencia reabsorción carnitina y, en consecuencia, aumentar la excreción de carnitina. Dichas condiciones incluyen alto contenido de grasa dietas (baja en carbohidratos), dietas altas en proteínas, el embarazo y ciertos estados de enfermedad (véase la deficiencia de carnitina sistémica primaria) (11). Además, cuando circula L aumentan los niveles de carnitina, como en el caso de la suplementación oral, reabsorción renal de L carnitina se satura, lo que resulta en aumento de la excreción urinaria de L carnitina (5). Dietéticos o suplementos de L carnitina que no se absorbe por los enterocitos es degradado por las bacterias del colon para formar dos productos principales, trimetilamina y - butyrobetaine. - butyrobetaine es eliminado en las heces trimetilamina se absorbe de manera eficiente y se metaboliza a trimetilamina-N-óxido, que se excreta en la orina (9). Las actividades biológicas mitocondrial oxidación de cadena larga de ácidos grasos L carnitina se sintetiza principalmente en el hígado, pero también en los riñones y luego transportado a otros tejidos. Lo que más se concentra en los tejidos que utilizan ácidos grasos como combustible primario, como el músculo esquelético y cardíaco (corazón). En este sentido, L carnitina juega un papel importante en la producción de energía mediante la conjugación de ácidos grasos para el transporte en la mitocondria (1). Se requiere L-carnitina para-oxidación mitocondrial de los ácidos grasos de cadena larga para la producción de energía (1). Los ácidos grasos de cadena larga deben ser en forma de ésteres de L carnitina (acilcarnitinas) con el fin de entrar en la matriz mitocondrial donde se produce-oxidación (Figura 2). Las proteínas de la familia acilcarnitinas de transporte de carnitina transferasa-acilo en la matriz mitocondrial. En la membrana mitocondrial externa, la carnitina transferasa-palmitoil I (CPTI) cataliza la transferencia de ácidos grasos de cadena larga en el citosol de la coenzima A (CoA) de L carnitina, la etapa limitante de la velocidad en la oxidación de ácidos grasos (12). Una proteína de transporte llamado carnitina: translocasa acilcarnitina (CACT) facilita el transporte de ésteres de acilcarnitina través de la membrana mitocondrial interna. En la membrana mitocondrial interna, la carnitina transferasa-palmitoil II (CPTII) cataliza la transferencia de ácidos grasos a partir de L carnitina para liberar CoA en la matriz mitocondrial, en los que se metabolizan a través de-oxidación, en última instancia dando propionil-CoA y acetil-CoA ( 1). Regulación del metabolismo de energía a través de la modulación de la acil CoA: se requiere relación CoA CoA como un cofactor para numerosas reacciones celulares (1). Dentro de la matriz mitocondrial, carnitina acetil transferasa (CAT) cataliza la trans-esterificación (de transferencia) de los ácidos grasos de cadena corta y medio de CoA a la carnitina (véase la figura 2 arriba). Los ésteres de acilcarnitina a continuación, se pueden exportar desde la mitocondria a través CACT, y la CoA libre resultante puede participar en otras reacciones. Por ejemplo, el piruvato deshidrogenasa (PDH) cataliza la formación de acetil-CoA a partir de piruvato y CoA libre (13). Acetil-CoA, a su vez, se puede oxidar para producir energía (ATP) en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA). La carnitina facilita la oxidación de la glucosa mediante la eliminación de grupos acilo generados por-oxidación de ácidos grasos y liberando CoA a participar en la reacción de PDH (1). Deficiencia deficiencias de carnitina nutricionales no se han identificado en personas sanas sin trastornos metabólicos, lo que sugiere que la mayoría de la gente puede sintetizar suficiente carnitina L (1). Incluso los vegetarianos estrictos (veganos) no muestran signos de deficiencia de carnitina, a pesar del hecho de que la mayor parte carnitina en la dieta se deriva de fuentes animales (8). Los bebés, especialmente los bebés prematuros, que nacen con bajo nivel de almacenamiento de L carnitina, que podrían ponerlos en riesgo de deficiencia debido a su rápida tasa de crecimiento. Un estudio informó que los lactantes alimentados con fórmulas a base de soja libre de carnitina se desarrollaron normalmente y no mostraba signos de una deficiencia de carnitina clínicamente relevante sin embargo, algunas medidas bioquímicos relacionados con el metabolismo lipídico diferían significativamente de los lactantes alimentados con la misma fórmula suplementada con L carnitina (14 ). los preparados para lactantes a base de soja ahora son fortificados con la cantidad de L carnitina se encuentran normalmente en la leche humana (15). La deficiencia de carnitina sistémica primaria deficiencia de carnitina sistémica primaria es un trastorno recesivo rara, autosómica causada por mutaciones en el gen de la proteína de transporte de carnitina OCTN2 (16, 17). Los individuos afectados tienen una mala absorción intestinal de la dieta L-carnitina y alteración de la reabsorción de la L-carnitina por los riñones, es decir, aumento de la pérdida urinaria de L carnitina (4). El trastorno suele presentarse en la primera infancia y se caracteriza por una baja carnitina en plasma, cardiomiopatía progresiva. miopatía esquelética. hipoglucemia. y hypoammonemia (1, 4, 16). Sin tratamiento, la deficiencia de carnitina sistémica primaria es fatal. El tratamiento consiste en dosis farmacológicas de L carnitina tal terapia corrige la cardiomiopatía y debilidad muscular (17). La deficiencia de carnitina myopathic primaria deficiencia de carnitina myopathic es un trastorno genético poco común en el que la deficiencia de carnitina se limita al músculo esquelético y cardíaco. Los síntomas, incluyendo el dolor muscular y debilidad muscular progresiva, comienzan en la infancia o la adolescencia (4). los niveles de carnitina en suero, sin embargo, suelen ser normales (18). En general, la forma miopática de la deficiencia primaria de carnitina es menos grave que la forma sistémica (4). deficiencia de carnitina secundaria o el agotamiento secundaria deficiencia de carnitina o el agotamiento pueden resultar de condiciones genéticas o adquiridas. causas hereditarias incluyen defectos genéticos en la degradación de aminoácidos (por ejemplo propiónico aciduria) y metabolismo de los lípidos (por ejemplo, medio de cadena de acil-CoA deshidrogenasa) (19). Tales trastornos hereditarios pueden conducir a una acumulación de ácidos orgánicos, que se eliminan posteriormente del cuerpo a través de la excreción urinaria de ésteres de acilcarnitina. El aumento de las pérdidas urinarias de carnitina puede conducir a un agotamiento sistémica de carnitina (1). agotamiento de carnitina sistémica también puede ocurrir en los trastornos de la reabsorción renal. Por ejemplo, el síndrome de Fanconis es una condición hereditaria o adquirida en el que se altera la función de la reabsorción tubular proximal del riñón (20). Mal funcionamiento del riñón en consecuencia resulta en mayores pérdidas urinarias de carnitina. Un ejemplo de una deficiencia de carnitina adquirida exclusivamente implica el uso crónico de antibióticos pivalato conjugado. Pivalato es un ácido graso de cadena ramificada que se metaboliza para formar un éster acilCoA que se transesterifica a la carnitina y posteriormente excretado en la orina como carnitina pivaloilo. pérdidas urinarias de carnitina a través de esta ruta puede ser 10 veces mayor que la suma de la ingesta de carnitina al día y la biosíntesis (ver Seguridad) por lo tanto, el agotamiento de carnitina sistémica puede dar como resultado (17). Además, los pacientes con enfermedad renal que se someten a hemodiálisis están en riesgo de deficiencia de carnitina secundaria debido a la hemodiálisis elimina carnitina a partir de la sangre (ver hemodiálisis) (21). Independientemente de la etiología, una deficiencia secundaria de carnitina se caracteriza clínicamente por bajas concentraciones plasmáticas de carnitina libre (menos de 20 mol / L) y el aumento de ratios de acilcarnitina / libre de carnitina (superior a 0,4) (19, 22). deficiencias secundarias son más comunes que los trastornos de carnitina raros, primarios. interacciones de nutrientes biosíntesis endógena de la L carnitina es catalizada por la acción concertada de cinco enzimas diferentes. Este proceso requiere de dos aminoácidos esenciales (lisina y metionina), hierro (Fe 2), vitamina B 6. niacina en forma de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD), y también puede requerir la vitamina C (4). Uno de los primeros síntomas de la deficiencia de la vitamina C es la fatiga, que se cree estar relacionado con la síntesis reducida de L carnitina (23). Prevención de Enfermedades Envejecimiento disminuciones relacionadas con la edad en la función mitocondrial y el aumento de la producción de oxidantes mitocondrial se cree que son importantes contribuyentes a los efectos adversos del envejecimiento. Se han encontrado niveles de carnitina L tejido a disminuir con la edad en los seres humanos y los animales (24). Un estudio encontró que la alimentación de ratas de edad acetil - L carnitina (ALCAR) revertía la declinación relacionada con la edad en los niveles de carnitina L tejido y también revocó una serie de cambios relacionados con la edad en la función mitocondrial hepática sin embargo, altas dosis de ALCAR aumentaron mitocondrial hepática la producción de oxidantes (25). ALCAR suplementación en ratas también se ha demostrado para mejorar o revertir disminuciones relacionadas con la edad mitocondrial en el músculo esquelético y cardíaco (26, 27). Los estudios han encontrado que la suplementación de ratas de edad avanzada, ya sea con ALCAR o ácido lipoico. un cofactor mitocondrial y antioxidante. mejora el metabolismo energético mitocondrial, disminución del estrés oxidativo. y la mejora de la memoria (28, 29). Curiosamente, la co-administración de suplementos de ácido lipoico ALCAR y dieron lugar a mejoras aún mayores que cualquiera de los compuestos se administran solos. Del mismo modo, varios estudios han informado de que la suplementación con ratas tanto L carnitina y el ácido lipoico embota los aumentos relacionados con la edad en las especies reactivas de oxígeno (ROS), la peroxidación lipídica. carbonilación de proteínas, y roturas de la cadena de ADN en una variedad de tejidos (corazón, músculo esquelético y cerebro). También se han observado mejoras en la actividad de las enzimas y de la cadena respiratoria mitocondrial y disminución de la apoptosis (30 a 39). Mientras que estos resultados son muy emocionantes, es importante darse cuenta de que estos estudios utilizaron dosis relativamente altas de los compuestos y sólo por un corto tiempo. Co-administración de suplementos de ratas de edad avanzada con ALCAR y ácido lipoico por un período de tiempo más largo (tres meses) mejoró tanto el número de mitocondrias totales y intactas y la ultraestructura mitocondrial de las neuronas en el hipocampo (39). Todavía no se sabe si tomar dosis relativamente altas de estas dos sustancias de origen natural tendrán efectos similares en los seres humanos. se planifican los ensayos clínicos en seres humanos, pero que pasarán varios años antes de que los resultados estén disponibles. Tratamiento La enfermedad de las enfermedades cardiovasculares en los estudios discutidos más adelante, es importante tener en cuenta que el tratamiento con L carnitina o L carnitina propionil - fue utilizado como un complemento (además) a un tratamiento médico adecuado, no en lugar de ella. El infarto de miocardio (ataque al corazón) Infarto de miocardio (MI) se produce cuando una placa aterosclerótica dentro de rupturas de la arteria coronaria. El coágulo resultante puede obstruir el suministro de sangre al músculo del corazón, causando lesiones o daños en el corazón. tratamiento con L carnitina se ha encontrado para reducir las lesiones a los músculos del corazón como resultado de isquemia en varios modelos animales (40). En los seres humanos, la administración de L carnitina inmediatamente después del diagnóstico MI ha mejorado los resultados clínicos en varios pequeños ensayos clínicos,. En un ensayo, la mitad de los 160 hombres y mujeres diagnosticados con un IM reciente fueron asignados aleatoriamente para recibir 4 gramos / día de L carnitina oral, además de un tratamiento farmacológico estándar. Después de un año de tratamiento, la mortalidad fue significativamente menor en el grupo suplementado L carnitina en comparación con el grupo control (1,2 vs. 12,5), y los ataques de angina fueron menos frecuentes (41). En un ensayo clínico controlado en 96 pacientes cardiacos, el tratamiento con intravenosa de L-carnitina (5 gramos de bolo seguido de 10 g / día durante tres días) después de un MI dio lugar a menores niveles de creatina quinasa-MB y troponina-I, dos marcadores de lesión cardíaca (42). la suplementación con L carnitina Sin embargo, no todos los ensayos clínicos han encontrado que es beneficioso después de un IM. En un estudio aleatorizado. Doble ciego. - controlled placebo, de 60 hombres y mujeres con diagnóstico de un infarto agudo de miocardio fueron tratados con cualquiera de L carnitina intravenosa (6 gramos / día) durante siete días, seguido de L carnitina oral (3 gramos / día) durante tres meses o placebo (43 ). Después de tres meses, la mortalidad no fue diferente entre los dos grupos, ni tampoco medidas ecocardiográficas de la función cardíaca. En un ensayo más grande y controlado con placebo, 472 pacientes tratados en una unidad de cuidados intensivos dentro de las 24 horas de haber tenido su primer MI fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con L carnitina intravenosa (9 gramos / día) durante cinco días, seguido de L carnitina oral ( 6 gramos / día) durante 12 meses o un placebo ambos grupos también recibieron tratamiento médico estándar (44, 45). Aunque no hubo diferencias significativas en la mortalidad o la incidencia de la insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), volúmenes del ventrículo izquierdo fue significativamente menor en el grupo tratado L carnitina en el final de un año, lo que sugiere que la terapia de L carnitina puede limitar los efectos adversos de IM agudo en el músculo del corazón. Sobre la base de estos hallazgos, se llevó a cabo un ensayo aleatorizado controlado con placebo en 2.330 pacientes con infarto agudo de miocardio para determinar el efecto de la terapia de L carnitina sobre la incidencia de la insuficiencia cardíaca seis meses después del IM. terapia de L carnitina (9 gramos / día por vía intravenosa durante cinco días, y luego 4 gramos / día por vía oral durante seis meses) no afectó a la incidencia de la insuficiencia cardíaca y la muerte en este estudio (46). Insuficiencia cardiaca La insuficiencia cardiaca se describe como la incapacidad corazón para bombear suficiente sangre para todas las necesidades de los bodys. En la enfermedad de la arteria coronaria. acumulación de placa aterosclerótica en las arterias coronarias del corazón puede impedir que las regiones de conseguir una circulación adecuada, en última instancia, lo que resulta en daño cardíaco y deterioro de la capacidad de bombeo. El infarto de miocardio (MI) también puede dañar el músculo cardíaco, lo que podría conducir a insuficiencia cardíaca. Puesto que el ejercicio físico aumenta la demanda en el corazón debilitado, las medidas de tolerancia al ejercicio se utilizan con frecuencia para controlar la gravedad de la insuficiencia cardíaca. La ecocardiografía también se utiliza para determinar la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), una medida objetiva de los corazones la capacidad de bombeo. A FEVI menor de 40 es indicativa de insuficiencia cardiaca sistólica (47). La adición de L carnitina para el tratamiento médico estándar para la insuficiencia cardíaca se ha evaluado en varios ensayos clínicos. Un estudio aleatorizado, controlado con placebo en 70 pacientes con insuficiencia cardíaca encontró que la supervivencia de tres años fue significativamente mayor en el grupo que recibió L carnitina oral (2 gramos / día) en comparación con el grupo que recibió placebo (48). En un estudio doble ciego aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con insuficiencia del corazón 30, la administración oral de 1,5 gramos / día de L carnitina propionil - durante un mes resultó en una mejora significativa de las medidas de la tolerancia al ejercicio y una disminución ligera pero significativa en la izquierda tamaño ventricular en comparación con placebo (49). Un estudio aleatorizado más grande, doble ciego, controlado con placebo comparó la adición de L carnitina propionil - (1,5 gramos / día durante seis meses) para el régimen de tratamiento de pacientes con insuficiencia del corazón 271 a un grupo de placebo que consiste en 266 pacientes (50) . En general, la tolerancia al ejercicio no fue diferente entre los dos grupos. Sin embargo, en pacientes con FEVI más altas (más de 30), la tolerancia al ejercicio mejoró significativamente en el grupo L carnitina propionil - versus placebo, lo que sugiere que la propionil-L-carnitina puede ayudar a mejorar la tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardiaca de funcionamiento más altas. Un estudio reciente en 29 pacientes con insuficiencia cardíaca diastólica leve (FEVI 45) encontró que 1,5 gramos / día por vía oral de L-carnitina durante tres meses mejoraron algunas medidas de la función diastólica en comparación con el valor inicial (51). La angina de pecho, angina de pecho es un dolor en el pecho que ocurre cuando el suministro sanguíneo coronario es insuficiente para satisfacer las necesidades metabólicas del músculo del corazón (isquemia). La adición de carnitina L oral o propionil - L carnitina a la terapia farmacológica para la angina estable crónica se ha encontrado para mejorar modestamente la tolerancia al ejercicio y disminuir los signos electrocardiográficos de isquemia durante la prueba de esfuerzo en un número limitado de pacientes con angina. Un estudio aleatorio. - controlado estudio placebo en 200 pacientes con angina estable inducida por el ejercicio se encontró que la suplementación de la terapia médica convencional con 2 gramos / día de L carnitina durante seis meses redujo significativamente la incidencia de contracciones ventriculares prematuras en reposo y también mejoró la tolerancia al ejercicio (52). Además, una, controlado con placebo ensayo cruzado aleatorizado en 44 hombres con angina estable crónica encontró que la administración de 2 g / día de L carnitina durante cuatro semanas aumentó significativamente la carga de trabajo del ejercicio tolerada antes de la aparición de la angina y la disminución de segmento ST depresión (evidencia electrocardiográfica de isquemia) durante el ejercicio en comparación con el placebo (53). En un ensayo más reciente aleatorizado, controlado con placebo en 47 hombres y mujeres con angina estable crónica, la adición de 2 gramos / día de L carnitina durante tres meses mejoraron significativamente la duración del ejercicio y la disminución del tiempo necesario para que los cambios en el segmento ST inducida por el ejercicio para volver a la línea de base en comparación con placebo (54). Un estudio examinó el efecto de la propionil-L-carnitina en la isquemia en hombres con disfunción miocárdica y la angina de pecho mediante la medición de variables hemodinámicas y angiográficos antes, durante y después de la administración intravenosa propionil - L carnitina (peso corporal 15 mg / kg). En este estudio, propionil - L carnitina disminuye la isquemia miocárdica, evidenciado por las reducciones significativas en la depresión del segmento ST y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (55). Aunque estos resultados son prometedores, se necesitan estudios a gran escala para determinar si la L carnitina o L carnitina propionil - es una terapia beneficiosa para la angina de pecho. La claudicación intermitente en la enfermedad arterial periférica en la enfermedad arterial periférica. aterosclerosis de las arterias que suministran las extremidades inferiores puede disminuir el flujo de sangre hasta el punto de que las necesidades metabólicas de los músculos en ejercicio no se cumplen suficientemente, lo que conduce a isquémica pierna o cadera dolor conocido como claudicación (56). Varios ensayos clínicos han encontrado que el tratamiento con propionil-L-carnitina mejora la tolerancia al ejercicio en algunos pacientes con claudicación intermitente (CI). En un estudio doble ciego. controladas por placebo, el estudio de titulación de dosis, 1-3 gramos / día por vía oral de la propionil-L-carnitina durante 24 semanas fue bien tolerada y mejoró la distancia máxima de caminata en los pacientes con CI (57). En un estudio aleatorizado, controlado con placebo en 495 pacientes con CI, 2 gramos / día de L carnitina propionil - durante 12 meses aumentaron significativamente la distancia máxima a pie y la distancia recorrida antes de la aparición de la claudicación en pacientes cuya inicial máximo de caminata era la distancia a menos de 250 metros (58). Sin embargo, no se observó una respuesta significativa al tratamiento propionil - carnitina L en los pacientes más levemente afectados cuya inicial máximo de caminata fue mayor de 250 metros de distancia. En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en 155 pacientes con claudicación incapacitante en los EE. UU. y Rusia, la administración de 2 g / día de L carnitina propionil - durante seis meses mejoraron significativamente a poca distancia y tiempo de inicio de la claudicación comparación con el placebo (59). Más recientemente, un estudio clínico en 74 pacientes con enfermedad arterial periférica asociada a la diabetes tipo 2 encontró que 2 g / día de oral de propionil-L-carnitina durante 12 meses sin dolor mejoró la distancia caminada y el índice tobillo-brazo, una medida de diagnóstico de la enfermedad arterial periférica (60). Un estudio comparó la eficacia de la L carnitina y L carnitina propionil - administrado por vía intravenosa para el tratamiento de IC, y concluyó que propionil - L carnitina fue más eficaz que L carnitina cuando se proporcionó la misma cantidad de carnitina (61). Por otra parte, L carnitina propionil - se ha informado de que un vasodilatador (62) Por lo tanto, los resultados mencionados anteriormente pueden ser en parte debido a esta compuestos capacidad de afectar a la función endotelial. De hecho, un reciente estudio doble ciego, controlado con placebo, estudio cruzado en 21 pacientes con enfermedad arterial periférica encontró que la infusión intravenosa de propionil - L carnitina (6 gramos / día) aumentó la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (63 ). En etapa terminal de la enfermedad renal / hemodiálisis L carnitina y muchos de sus precursores son retirados de la circulación durante la hemodiálisis. la síntesis de L carnitina deteriorada por los riñones también puede contribuir a la posibilidad de que la deficiencia de carnitina en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis. La Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado el uso de la L carnitina en pacientes de hemodiálisis para la prevención y el tratamiento de la deficiencia de carnitina (64). agotamiento de carnitina puede conducir a una serie de condiciones observadas en pacientes de diálisis, incluyendo debilidad muscular y fatiga, anormalidades de lípidos en plasma, y ​​la anemia refractaria. Una revisión sistemática que analizó los resultados de 18 ensayos aleatorios, con un total de 482 pacientes sometidos a diálisis, se encontró que el tratamiento mejoró los niveles de hemoglobina L carnitina en los estudios realizados antes de eritropoyetina (EPO) se utiliza rutinariamente para tratar la anemia en pacientes en diálisis, y que tratamiento carnitina L disminuyó la dosis de EPO y la resistencia a la EPO en estudios realizados rutinariamente cuando los pacientes recibieron EPO (65). Aunque algunos estudios no controlados descubrieron que la L carnitina tratamiento mejoró los perfiles de lípidos en sangre en pacientes de hemodiálisis (66). 2002 una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios no encontró ninguna evidencia de que la L carnitina mejora el perfil lipídico (65). Por otra parte, dos estudios recientes asocian terapia carnitina por hemodiálisis con la hospitalización reducida (67, 68). La Fundación Nacional del Riñón (NKF) no recomienda la administración rutinaria de L carnitina a todos los pacientes de diálisis (69). Sin embargo, la NKF y otros grupos de consenso sugieren un ensayo de L carnitina para pacientes de hemodiálisis con síntomas seleccionados que no responden a la terapia estándar. Esos síntomas incluyen calambres musculares persistentes o hipotensión (presión arterial baja) durante la diálisis, fatiga intensa, debilidad muscular esquelético o miopatía. cardiomiopatía. y anemia que requiere grandes dosis de EPO (69). En general, la terapia intravenosa carnitina L (20 mg / kg de peso corporal) al final de una sesión de diálisis ha sido recomendado para pacientes en hemodiálisis (70). carnitina oral no se recomienda para pacientes en hemodiálisis debido a la posible acumulación de metabolitos potencialmente tóxicos (ver Seguridad) (71). Alzheimer enfermedad (demencia) Varios ensayos clínicos pequeños, controlados realizados en la década de 1990 sugirió que la acetil L carnitina (ALCAR) tratamiento (2-3 gramos / día durante 6-12 meses) podría retrasar el deterioro cognitivo en pacientes clínicamente diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer enfermedad (72-74). Sin embargo, un estudio multicéntrico grande, ensayo controlado aleatorio sobre 417 pacientes con Alzheimer enfermedad encontró que el tratamiento ALCAR (3 gramos / día durante 12 meses) no fue diferente que el placebo con respecto al deterioro cognitivo (75). posteriores análisis estadísticos de los datos de ese estudio sugieren que los pacientes con enfermedad de Alzheimer de aparición temprana (65 años), experimentaron un deterioro cognitivo más rápido que se redujo significativamente por el tratamiento ALCAR (76, 77). Sin embargo, un estudio multicéntrico, aleatorizado controlado ensayo que incluyó a 167 Alzheimer-aparición temprana de pacientes con la enfermedad entre 45 y 65 años de edad encontró que el tratamiento ALCAR (3 gramos / día durante 12 meses) no tuvo ningún efecto sobre la mayoría de las medidas de deterioro cognitivo excepto el tratamiento de ALCAR se asoció con una reducción no significativa en la disminución relacionada con la atención en comparación con placebo (76). VIH / SIDA Una de las características de la infección con el retrovirus VIH es un deterioro progresivo en el número de células inmunes críticos conocidos como linfocitos T CD4 (células CD4), en última instancia, conducen al desarrollo de SIDA. Los linfocitos de individuos infectados por el VIH de manera inapropiada se someten a la muerte celular programada (apoptosis). La evidencia limitada en los experimentos de cultivo celular y en humanos sugieren que la suplementación con L carnitina puede ayudar a retrasar o prevenir la apoptosis de los linfocitos inducida por el VIH. En un ensayo no controlado, 11 pacientes infectados por el VIH asintomáticos, que se habían negado el tratamiento antirretroviral a pesar de la disminución progresiva recuentos de células CD4, fueron tratados con 6 gramos / día de L-Carnitina por vía intravenosa durante cuatro meses (78). Después de cuatro meses de la terapia de carnitina L, recuento de células CD4 aumentó significativamente y marcadores de apoptosis de linfocitos se redujeron, aunque no hubo ningún cambio significativo en los niveles de plasma de la virus VIH. Los resultados a largo plazo no se informaron en estos pacientes. En un estudio más reciente, 20 individuos infectados por el VIH fueron asignados al azar para recibir los fármacos antirretrovirales, la zidovudina (AZT) y didanosina (DDI), con o sin L carnitina suplementario (79). Aunque los recuentos de células CD4 y los niveles de VIH en plasma no fueron diferentes entre los dos grupos después de siete meses de tratamiento, los indicadores de la apoptosis de células CD4 fueron significativamente menores en el grupo que tomaba L carnitina. Algunos agentes antirretrovirales (análogos de nucleósidos) que se usan para tratar la infección por VIH parecen causar una deficiencia de L carnitina secundaria que puede llevar a algunos de sus efectos secundarios tóxicos (ver Interacciones medicamentosas) (80). Un pequeño estudio transversal encontró que las concentraciones de los nervios de la acetil L carnitina fueron significativamente inferiores en los pacientes con VIH que desarrollaron neuropatía periférica, teniendo análogos de nucleósidos que en los controles (79). Diez de los 16 pacientes con VIH con neuropatías dolorosas reportaron una mejoría después de tres semanas de acetil L carnitina intravenosa o intramuscular (ALCAR) de tratamiento (81). En un pequeño estudio de 20 pacientes con neuropatía inducida antirretroviral, ALCAR oral (2 gramos / día) durante cuatro semanas redujo significativamente los sujetos puntuación media de la intensidad del dolor, pero no afecta a ninguno de los parámetros medidos neurofisiológicos (82). En un estudio doble ciego. - controlled placebo en 90 pacientes con VIH con polineuropatía sintomática simétrica distal, la inyección intramuscular de 1.000 mg / día de ALCAR durante dos semanas tuvo ningún beneficio en comparación con el placebo en el análisis por intención de tratar, pero ALCAR proporciona cierto alivio del dolor en el grupo de 66 pacientes que completaron el ensayo (83). Los resultados de dos ensayos recientes sugieren que la suplementación a largo plazo ALCAR (dos a cuatro años) puede ser un complemento útil a la terapia antirretroviral en algunos individuos infectados por el VIH (84, 85). Sin embargo, a gran escala, se necesitan estudios controlados antes de sacar conclusiones pueden extraerse. La disminución de la motilidad del esperma L carnitina se concentra en el epidídimo. donde el esperma maduro y adquirir su motilidad (86). Carnitina. Ann N Y Acad Sci. J Nutr. Biochim Biophys Acta. Ann N Y Acad Sci. Philadelphia: W. B. Pediatría. Ann N Y Acad Sci. 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