Viramune 89

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Indicaciones: Indicado para Viramune est EL USO en combinacin con Otros Agentes antirretrovirales para el Tratamiento de la infeccin por VIH-1. Al Administrar Viramune Como monoterapia, emerge rpidamente y en forma uniforme La Resistencia viral. Por lo Tanto, Viramune siempre Dębe Ser administrado en combinacin con Al menos dos Agentes antirretrovirales. Viramune est Indicado para la prevencin de la transmisin madre-hijo de Mujeres Embarazadas infectadas con VIH-1 Que No estn con Tratamiento antirretroviral Durante el parto. Puede Ser USADO slo con Una dosis nica en la Madre Durante el parto y Una dosis nica al recin nacido Dentro de las Primeras 72 horas del nacimiento (ver dosis y administracin Descripcin de Estudios clnicos). Propiedades: Nevirapina Es Un inhibidor de la transcriptasa reversa no-nucleosdico (ITRNN) del VIH-1. Nevirapina se une Directamente a la transcriptasa reversa bloqueando la Actividad de las ADN-polimerasas ADN-ARN-Dependientes y Dependientes por disrupcin del Sitio cataltico enzimtico. La Actividad de nevirapina no hay aire trifosfatos nuclesidos Compite. La transcriptasa reversa Del VIH-2 y Las ADN polimerasas eucariticas (polimerasas de ADN o Como las Humanas a., X ó d) ningún hijo inhibidas por nevirapina. Susceptibilidad in vitro: la relacin Entre la susceptibilidad in vitro del VIH-1 con una Viramune la inhibicin de la replicacin del VIH-1 en Humanos no ha Sido establecida. La Actividad antiviral in vitro de nevirapina FUE Medida en clulas mononucleares de sangre perifrica, macrfagos Derivados de monocitos y clulas linfoblastoideas. Los Valores de CI50 Varan de 10-100 nM contra Aislados de Laboratorios y clnicos de VIH-1. En Cultivos Celulares, nevirapina ha demostrado Actividad aditiva y sinrgica contra VIH-1 en Tratamientos combinados con ZDV, DDI, D4T, 3TC, saquinavir e indinavir. Resistencia: in vitro se observ Una disminucin en la susceptibilidad (100 a 250 veces) en los Aislados de VIH. El anlisis genotpico demostr Mutaciones En El gen RT Del baño con VIH se las Posiciones aminoacdicas 181 y / o 106, dependiendo de la cepa viral y de la lnea celular Utilizada. El Tiempo de aparicin de Resistencia in vitro no se altera al Incluir en la seleccin nevirapina en combinacin con Otros Inhibidores de la transcriptasa inversa no nuclesidos. En Estudios fase I y II de 1-12 Semanas con Pacientes Tratados con Viramune del tanto en solitario (n 24) o con Viramune zidovudina (n14) se monitorearon los Cambios fenotpicos y genotpicos de Aislados del VIH-1. Despus de 1 semana de monoterapia con Viramune, los Aislados de 3/3 patients disminuído Haban su susceptibilidad a neviparina in vitro se detectaron 1 ms o Mutaciones RT en Las Posiciones aminoacdicas 103.106.108.181.188 y 190 en algunos adj patients ya una las 2 Semanas de Iniciado el Tratamiento . En la octava semana de monoterapia con Viramune, el 100 de Pacientes evaluados (n 24) presentaba Aislados de VIH con disminucin de susceptibilidad alcalde unas 100 Veces un nevirapina Comparado a Los Valores basales y presentaban la UNA o ms De Las Mutaciones RT Asociadas a la Resistencia un nevirapina. 19 de 24 patients (80) presentaban Aislados con mutacina en la posicin 181 independiente de la dosis. zidovudina Viramune sin alterar La Tasa de aparicin de virus resistente a nevirapina NI TAMPOCO La magnitud de La Resistencia a nevirapina in vitro, sin embargo, se observ ONU PATRN diferente de mutacina predominantemente Distribuido en las Posiciones aminoacdicas 103 106 188 Y 190. patients ES (6 de 14) Cuyos Aislados posean un tipo silvestre de gen RT, la combinacin de Viramune zidovudina Parece sin atrasar la aparicin de Mutaciones RT de Resistencia una zidovudina. La Resistencia genotpica y fenotpica de VIH FUE estudiada en Pacientes Que recibieron Viramune en el triple y doble combinacin y EN EL GRUPO ningún comparativo con Viramune del estudio INCAS. Los Sujetos pecado Tratamiento Previo con antirretrovirales con cuentas de CD4 de 200-600 / mm3 were Tratados con Viramune ZDV (N46), ZDV ddI (N51) o Viramune ZDV ddI (N51) y seguido Durante 52 Semanas o ms de Tratamiento. Las Evaluaciones virolgicas were Realizadas al inicio (basal), un Los Seis y doce meses. Los test de Resistencia fenotpica realizados requirieron ONU mnimo de 100 Copias / ml de ARN viral párr Poder amplificar el virus. De los tres Grupos de estudio, 16,19 y 28 respectivamente patients Tenan Aislados basales evaluables por Lo Que permanecieron en el estudio por Al menos 24 Semanas. Un basal Nivel, Hubo 5 Casos de Resistencia fenotpica un nevirapina los Valores CI50 Estaban aumentados de 5 a 6,5 ​​Veces en Tres Y ms de 100 Veces En Dos. A las 24 Semanas, Todos Los Aislados Disponibles de los Pacientes Que recibieron Viramune were Resistentes A Este agente, MIENTRAS 18/21 (86) de los Pacientes portaban ESTOS Aislados a la semana 30-60. Es 16 Sujetos La supresin viral ESTABA Por debajo del lmite de deteccin (ddI 200 mg 2 veces al da (125 mg 2 veces al da para Pacientes con peso menor a 60 kg) (sugerir change ddI con ddC). El tiempo medio para la progresin del VIH o muerte FUE significativamente atrasado en el Grupo de Tratamiento Viramune ZDV ddI Comparado al grupo ZDV ddI (82 Semanas vs 62 Semanas). la Mortalidad FUE similares en Ambos Grupos a lo largo del estudio. El tiempo medio de la progresin de VIH o Muerte Entre los Grupos FUE menor para ZDV ddC (853 Semanas) y alternando ZDV y ddI (57 Semanas) transmisin perinatal:. HIVNET 012 COMPARA la prevencin de la transmisin verticales de la infeccin POR VIH-1 de 618 mujeres Embarazadas un hijos SUS utilizando Viramune o zidovudina. Las madres recibieron 200 mg de nevirapina por vía oral al inicio del parto y los bebs 2 mg / kg Dentro de las Primeras 72 horas de Nacidos o zidovudina 600 mg al inicio del parto y 300 mg Cada tres horas Hasta Dar a Luz y 4 mg / kg en Forma orales a los bEBS 2 veces da col de Durante 7 das despus de Nacidos. No se administr Ninguna otra terapia antirretroviral. La edad promedio m de las madres era de 24 aos y el recuento de clulas CD4 FUE 448 cel / microlitro y El Nivel Medio plasmtico de ARN viral FUE de 26943 Copias / ml. El objetivo m primario de la infeccin por VIH ESTABA BASADO en el ensayo de PCR ARN VIH, ya Confirmado mar Por Un Segundo ensayo de ARN viral o por cultivo de VIH. Los Resultados de las MASA de infeccin confirmada por PCR ARN VIH se resumen en la tabla 1 y los de infeccin o Muerte en la Tabla 2. Ver Tabla Toxicologa: en Estudios de carcinogenicidad, nevirapina Aument la incidencia de Tumores en Ratones hepticos (en dosis up to 750 mg / kg / día) y en ratas (en dosis up to 35 mg / kg / día). Sin embargo, ESTOS Hallazgos se relacionan con el alcalde probability al Hecho De que nevirapina Es Un potente inductor de Enzimas hepticas y hay una ONU Modo de accin genotxico. En Estudios de toxicity gentica, nevirapina no sample Evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad En Una batera de Ensayos in vitro e in vivo incluyendo Ensayos de mutacina gentica (Ames: cepas de Salmonella y E. coli), Ensayos de mutacina gnica en clulas de mamfero ( CHO / HGPRT), Ensayos citogenticos utilizando clulas de ovario de hmster Chino y Ensayos de microncleo de mdula mar de Ratones Tras la administracin oral. En Estudios toxicolgicos Reproductivos, se observ alteracin de la fertilidad en ratas hembras una dosis Que permitan Una Exposicin sistmica Basada en el AUC, approximately Equivalente a La que se obtiene con La Dosis Recomendada Clnica de Viramune. Posologa: Adultos: 1 comprimido se Recomienda de 200 mg 1 Vez al da Durante Los Primeros 14 das (Este perodo de induccin es imprescindible pues Disminuye la Posibilidad de erupción cutneo). SIGUIENDO con 1 comprimido de 200 mg 2 veces AL DA EN combinacin estafadores Al menos 2 Agentes antirretrovirales. Para los Medicamentos ADMINISTRADOS en forma concomitante, Deben seguirse las INSTRUCCIONES de dosis y monitoreo del Fabricante. Pacientes peditricos: La Dosis Recomendada por vía oral de Viramune párr patients from peditricos 2 meses a 8 aos de autor es de 4 mg / kg 1 Vez al da Durante 2 Semanas SEGUIDA de 7 mg / kg 2 veces al da. En nios mayores de 8 AM, La Dosis Recomendada es de 4 mg / kg 1 Vez al da Durante 2 Semanas SEGUIDA de 4 mg / kg 2 veces al da. La Dosis Diaria Total N ° debera exceed los 400 mg Paciente PARA CUALQUIER. Prevencin de la transmisin del VIH de madre a hijo: La Dosis Recomendada para la Mujer Embarazada en trabajo de parto es de 1 comprimido de 200 mg Seguido De Una dosis oral de al recin nacido de 2 mg / kg Dentro de las Primeras 72 horas despus Del Nacimiento. Se Dębe advertir a los patients about La Necesidad de Tomar Viramune Todos Los das de un Acuerdo prescripto Lo. Sí se olvidara Tomar 1 dosis, el Paciente sin Dębe doblar la dosis siguiente de Pero Dębe Tomar la dosis siguiente Mín los antes posible. Los exmenes clnicos qumicos, incluyendo los de funcin heptica Deben realizarse los antes de Iniciar el Tratamiento Con Viramune Como tambin una Intervalos apropiados Durante la terapia (ver Efectos Colaterales). La administracin de Viramune Dębe Ser discontinuada si los Pacientes experimentan rash severo o sarpullido acompaado de sntomas generales. Los Pacientes Que experimentan erupciones Durante los 14 das de induccin con 200 mg Diarios, sin aumentar ¿Deben La Dosis Hasta Que el exantema Haya Resuelto (ver Efectos Colaterales). La administracin de Viramune Dębe interrumpirse en Caso de Que El Paciente experimente una leve Moderada alteracin en la funcin heptica (excluyendo GGT) Hasta que recupere los Valores basales. La administracin de Viramune Dębe reiniciarse con 200 mg 2 veces al da con precaucin y despus de la ONU perodo de observacin. Viramune se Dębe discontinuar en forma permanente en Caso de recurrencia de Alteraciones moderadas o severas de la funcin heptica (ver Efectos Colaterales). Aquellos Pacientes Que interrumpen el Tratamiento Con Viramune por ms de 7 das, Deben Reiniciar con el rgimen de dosis de 200 mg Recomendado 1 Vez al da (induccin) Seguido de 1 comprimido de 200 mg 2 veces al da. Efectos Colaterales: Adultos: aparte de erupción cutánea y pruebas de funcin hepticos alterados, los Efectos Secundarios ms comnmente reportados Relacionados un Viramune A lo largo de Todos los Estudios clnicos hijo: náuseas, fatiga, fiebre, cefalea, somnolencia, vmito, diarrea, dolor abdominal dolor y mialgia. La Experiencia post-comercialización ha evidenciado Que los ms serios Efectos Secundarios hijo el sndrome de Stevens-Johnson, la txica necrlisis epidérmica, la hepatitis seria y alteracin heptica Severa y Reacciones de hipersensibilidad, caracterizadas por exantema con sntomas de Como fiebre, artralgia, mialgia y linfoadenopata Compromiso de la hepatitis ms Como visceral, eosinofilia, granulocitopenia y disfuncin renal. Las Primeras 8 Semanas de Tratamiento un son perodo crtico Que Requiere monitoreo de Estrecho (ver Precauciones). Piel y tejido subcutneo: la mayor toxicity Clnica de nevirapina es la erupción. La presentacin de exantema atribuible a nevirapina FUE de 16 de los Pacientes en Tratamientos combinados Durante los Estudios fase II / III. En estos Estudios clnicos, 35 de los Pacientes Tratados con nevirapina evidenciaron erupciones Comparado al 19 de los Pacientes de los Grupos Controles Tratados con zidovudina o didanosina zidovudina en solitario. Reacciones cutneas con Riesgo de vital importancia ocurrieron en 6.6 de los Pacientes Tratados con nevirapina Comparado con 1.3 de los Pacientes Tratados en los Grupos Controles. En total, el 7 de los Pacientes discontinuaron nevirapina Consecuencia de las Reacciones de erupción. El exantema generalmente es leve a moderado, con Erupciones maculopapulares eritematosas cutneas, con o sin prurito localizadas en el tronco, Cara y Extremidades. Se han del reportado Reacciones alrgicas (anafilaxis, angioedema y urticaria). Reacciones cutneas severas y fatales con Riesgo se han del Observado en Pacientes Tratados con nevirapina, incluyendo sndrome de Stevens-Johnson (SJS) y en raras Ocasiones necrlisis epidérmica txica (RTE). Se han del reportado Casos fatales de SSJ, NET y Reacciones de hipersensibilidad. BASADO En un nominador de 2861 Pacientes Tratados con nevirapina en Estudios Controlados, la incidencia total de de SJS FUE de 0,3 (9/2861). Las Reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por erupción de un Asociado sntomas generales Como fiebre, artralgia, mialgia y linfoadenopata ms uno o ms de los Siguientes: hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia, disfuncin u renal Otro sntoma visceral. La mayora de los Severos erupción ocurrieron Durante Los Primeros 28 das de Tratamiento. Junto a la ONU equipo de Expertos Internacionales, Boehringer Ingelheim DESARROLL ONU Esquema de clasificacin y Un algoritmo para el Manejo del sarpullido. Estas Pautas de han Sido utilizadas en Estudios clnicos con Viramune from 1994 azulejos Sido y de han En El Manejo del Tratamiento de Pacientes con erupción cutánea. Hepato-biliar: Las Alteraciones de Valores de laboratorio ms Comunes were ELEVACIONES de los test de funcin heptica (PFH) incluyendo ALAT, ASAT, GGT, bilirrubina total de fosfatasa alcalina y La. Las ELEVACIONES asintomticas de GGT hijo las ms comunes ¿. Se han del reportado Casos de ictericia. Se han del reportado Casos de hepatitis, hepatotoxicidad tumba con Riesgo de vital importancia y la hepatitis fulminante fatal en Pacientes Tratados con nevirapina. En un gran estudio clnico, el Riesgo de la ONU evento heptico serio Entre 1121 Pacientes Tratados con nevirapina POR ms De un ao en promedio m FUE de 1,2 (frente a 0,6 en el grupo placebo). El mejor predictor PARA UN evento heptico serio were los test de funcin heptica Elevados un Nivel basal. Las Primeras Semanas del 8 Tratamiento Es Un perodo crtico Que Requiere monitoreo de Estrecho, Pero ESTOS eventos pueden ocurrir tambin con posterioridad (ver Precauciones). Nios: La Seguridad ha Sido evaluada en 361 Pacientes Infectados peditricos con VIH-1 de Entre 3 y 19 das de AOS age. La mayora de ESTOS patients recibi Viramune en combinacin un ZDV o ddl, o ZDV ddl en 2 Estudios. En el Estudio de las Naciones Unidas abierto BI 882 (ACTG 180) 37 patients were evaluados Por un perodo Promedio de 33,9 meses (6,8 meses a 5,3 aos, incluyendo la ONU Seguimiento de Largo Plazo una linea El Estudio BI 892). En estudio de la ONU doble-ciego Controlado con placebo (ACTG 245), 305 Pacientes con Una Edad Promedio de 7 AOS (10 meses a 19 AOS) recibieron ONU Tratamiento Combinado con Viramune Durante por lo Menos 48 Semanas una dosis de 120 mg / m 2 1 Vez al da Durante 2 Semanas Seguido de 120 mg / m 2 2 veces al da. Los Efectos adversos Relacionados a Nevirapina ms comnmente reportados were Similares a los observados en Adultos, con la excepcin de la granulocitopenia, Que Fue ms comn en los nios. Dos Pacientes Tratados con Viramune presentaron SJS o sndrome de Stevens-Johnson / necrlisis txica epidérmica. Ambos se recuperaron patients despus de discontinuar el Tratamiento. Prevencin de la transmisin vertical: BASADO en el estudio HIVNET 012 (ver Estudios clnicos), las MASA de Efectos adversos serios de any causa en las madres were SIMILARES en los Grupos de Viramune y zidovudina (4,7 frente a 4,4 respectivamente). La ocurrencia de anormalidades en los exmenes de laboratorio clnico de las madres FUE similares en Ambos Grupos (82,2 del grupo zidovudina y nevirapina 80.7 del Grupo tuvieron Al menos uno de ESTOS eventos). Rash se presente en un 2,9 del grupo zidovudina y en 2,9 en el grupo de nevirapina. Las MASA de eventos adversos serios de any causa en los Lactantes FUE similares en Ambos Grupos (19,8 en el grupo zidovudina y 20,5 en el grupo de nevirapina) 38 Lactantes (6.8) Murieron (22 7.9 en el grupo zidovudina, 16 de 5,7 en el grupo Nevirapina). Las Causas de muerte ms Comunes neumona were, gastroenteritis, diarrea, deshidratacin y sepsis. Maculopápulas Ocurri es 1.3 del Grupo de zidovudina y nevirapina 1.6 del grupo. Ninguna Madre lactante o experimentar severo erupción. En Resumen La Lista de Efectos adversos esperados con Viramune INCLUYE: erupción cutánea (incluyendo SJS / TEN) erupción Asociado un sntomas Como fiebre, artralgia, mialgia y linfoadenopata ms uno o ms de los Siguientes: hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia, disfuncin alterados TFH renal ( ASAT, ALAT, GGT, bilirrubina total fosfatasa alcalina) ictericia hepatitis nusea fatiga fiebre cefalea somnolencia vmitos diarrea dolor abdominal mialgia granulocitopenia (pediatra) Reacciones alrgicas (anafilaxis, angioedema, urticaria). Contraindicaciones: Viramune est contraindicado en Pacientes con hipersensibilidad Conocida un CUALQUIERA de los Componentes del Producto. Viramune no se Dębe Volver a Administrar un patients Que tuvieron Que discontinuar permanentemente el Tratamiento por exantema severo, sarpullido acompaado de sntomas generales o una hepatitis Debida un nevirapina. Viramune no debiera Ser administrado una patients Que Han Presentado en forma previa aumentos up to 5 X el lmite Superior de Normalidad de ALAT o ASAT Durante el Tratamiento Previo con nevirapina Y Que tuvieron rpida recurrencia de la anormalidad en la funcin heptica Tras retomar el Tratamiento ( VER Precauciones). Precauciones: Las Primeras 8 Semanas de Tratamiento Con nevirapina un son perodo crtico Que Requiere del estrecho monitoreo del Paciente para Detectar la Posibilidad de PRESENTAR Reacciones cutneas severas (incluyendo Casos de sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidérmica txica) o Alteraciones tumbas de la funcin heptica / hepatitis. Se Recomienda adems Seguir Estrictamente La dosificacin Recomendada, Principalmente el perodo de induccin de 14 das (v Posologa). Se han del Observado Reacciones cutneas severas y con Riesgo vitales, incluyendo Casos fatales en Pacientes Tratados con Viramune. Estas INCLUYEN EL sndrome de Stevens-Johnson y epidérmica necrlisis (RTE) Como tambin Reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupción, sntomas generales y compromiso visceral. Viramune Dębe Ser discontinuado si el Paciente Desarrolla exantema severo o sarpullido acompaado de sntomas generales Como fiebre, Lesiones orales, conjuntivitis, angioedema, Alteraciones musculares o articulares o malestar general, las ELEVACIONES severas en los pone a prueba de Funcionalidad heptica, eosinofilia, granulocitopenia, la hepatitis, disfuncin renal o signos de Otros: compromisos viscerales (ver Efectos Colaterales). Los Pacientes Deben Ser advertidos Acerca del director efecto adverso de Viramune Que es erupción. El perodo de induccin Dębe Ser USADO dado Que se ha Observado Que reducir la Frecuencia de erupción cutánea (ver Posologa). La mayora de los Casos de erupción Asociados un Viramune ocurren Dentro de las Primeras 6 Semanas de Tratamiento por Lo Que Los Pacientes Deben Ser monitoreados Cuidadosamente during this perodo. Se Dębe explicar a Los Pacientes Que No Deben escalar la dosis si Presentan erupción Durante el perodo de introduccin Hasta Que los sntomas desaparezcan. El USO concomitante de prednisona (40 mg / día Durante Los Primeros 14 das con Viramune) sin Disminuye la incidencia de erupción Asociado un nevirapina y PUEDE Estar Asociado A Un Aumento de la erupción Durante las Primeras 6 Semanas de Tratamiento. Dentro de los Factores de Riesgo para desarrollar Reacciones cutneas serias SE INCLUYE La Incapacidad de Cumplir con la dosis inicial de 200 mg Diarios Durante el perodo de introduccin. Una demora Entre la aparicin de sntomas y La Consulta al mdico PUEDE Aumentar el Riesgo de las Naciones Unidas m resultado ms serio de la reaccin cutnea. Any Paciente Que Presente Severo erupción o sarpullido acompaado de sntomas generales Como fiebre, Lesiones orales, conjuntivitis, hinchazn, molestias musculares o articulares o malestar general, discontinuar Dębe el Tratamiento y consultar al mdico. En estos Pacientes, Viramune no se Dębe Volver a Administrar. Si Ocurre Una reaccin de hipersensibilidad, caracterizada por exantema con sntomas constitutivos de Como fiebre, artralgia, mialgia y linfadenopata ms Compromiso de la hepatitis visceral Como, eosinofilia, granulocitopenia o disfuncin renal, la nevirapina Dębe Ser suspendida en forma permanente y sin Dębe volverse un USAR en ESE Paciente. Reacciones hepticas: Han ocurrido Casos de hepatotoxicidad severa incluyendo hepatitis fulminante fatal en Pacientes Tratados con Viramune. Eventos serios de la hepatitis y de alteracin heptica en Pacientes Tratados con Viramune sí de han reportado Que ocurren Durante las Primeras 8 Semanas de Tratamiento, Pero ALGUNAS Han ocurrido ms tarde. Niveles aumentados de ALAT o ASAT los antes de la administracin de la terapia antirretroviral estn asociados a un alcalde de la ONU Riesgo de evento adverso heptico Durante la terapia con antirretrovirales en general incluyendo regmenes Que INCLUYEN nevirapina. Los Pacientes Deben Ser informados de las Reacciones Que hepticas un son sntoma de toxicity Mayor de Viramune Que Requiere de la ONU estrecho monitoreo Durante Los Primeros 2 meses. Se les Dębe instruir Que ante la Presencia de sntomas sugestivos de hepatitis, lo consulten los antes Posible un mdico do. Monitoreo de la funcin heptica: SE Han reportado Pruebas Anormales de la funcin heptica con Viramune, ALGUNAS Durante las Primeras Semanas de Tratamiento. ELEVACIONES asintomticas de las Enzimas hepticas se describen con Frecuencia y ningún hijo necesariamente Una contraindicacin párrafo USAR Viramune. ELEVACIONES asintomticas de GGT ningún hijo contraindicacin para continuar con el Tratamiento. El monitoreo de la funcin heptica sí Recomienda En Forma Estricta en Intervalos Frecuentes, de un Acuerdo los clnicos: requerimientos del Paciente, especialmente Durante Los Primeros 2-3 meses de Tratamiento. Despus el control de Puede Ser Menos Frecuente. Los mdicos y Los Pacientes Deben Estar atentos a signos prodrmicos o un Hallazgos de la hepatitis, Como la anorexia, nuseas, ictericia, bilirrubinuria, hepatomegalia o fragilidad heptica. Los Pacientes Deben Ser concientizados de Visitar al mdico SI ESTOS SE sntomas Presentan. Si los Niveles de ASAT o ALAT aumentan Sobre 2X el lmite de Normalidad superior, ENTONCES SE Deben Realizar los test de Funcionalidad en forma ms Frecuente, Durante las Visitas Regulares clnicas. Si ASAT o ALAT aumentan un 5 veces el valor de Normalidad superior, nevirapina se Dębe discontinuar de Inmediato. Si ASAT y ALAT Vuelven una Valores basales Puede Ser Posible retomar el Tratamiento Con Viramune, Caso a caso con la dosis inicial de 200 mg / día Durante 14 das Seguido de 400 mg / día. Si La alteracin heptica reaparece rpidamente, nevirapina Dębe Ser discontinuada para siempre. De ocurrir la hepatitis Clnica caracterizada por anorexia, nuseas vmitos, ictericia y Hallazgos de laboratorio (cuentos de Como anormalidades moderadas o severas en los test de funcin heptica excluyendo GGT), nevirapina Ser Eliminado Dębe una permanencia. Nevirapina ningún Ser Dębe reiniciado en Pacientes Que Han DEBIDO discontinuar por la hepatitis Clnica DEBIDO una nevirapina. Otras precauciones: Como utilizar al Viramune en combinacin con Otros Agentes antirretrovirales se han del reportado los Siguientes eventos: la anemia, pancreatitis, neuropata perifrica y trombocitopenia. Estós eventos se asocian comnmente una Otros Agentes antirretrovirales y pueden ocurrir Durante la terapia COMBINADA: Sin embargo, es poco probable Que stos se relacionen un nevirapina. Los Pacientes Que reciben Viramune u otra droga antirretroviral pueden continuar Desarrollando Infecciones oportunistas y Otras Complicaciones de la infeccin por VIH-1, por Lo Que Deben Seguir bajo estricto control de clnico. Los Efectos de Largo Plazo de Viramune se desconocen Hasta el Momento. El Tratamiento Con Viramune no ha demostrado disminuir el riesgo empresarial contagio de VIH-1 a las Personas Otras. Viramune es metabolizado extensamente en el hgado y los metabolitos hijo Eliminados Principalmente por el rin. La farmacocintica de nevirapina no ha Sido evaluada en Pacientes con alteracin heptica o renal. Por lo Tanto, Viramune Dębe Ser utilizado con precaucin en estos patients. Los ANTICONCEPTIVOS orales y Otros mtodos hormonales de control de natalidad de la no Deben Ser utilizados Como mtodo anticonceptivo de base en Mujeres en Tratamiento Con Viramune, dado Que nevirapina PUEDE disminuir las concentrations plasmticas de Medicamentos ESTOS. Adicionalmente, si se utilizan ANTICONCEPTIVOS Para La regulacin hormonal Durante el Tratamiento Con Viramune, se Dębe monitorear la terapia hormonal. Embarazo y lactancia: no se ha detectado efecto mutagnico en Estudios Reproductivos realizados en ratas y conejas preadas. En ratas, se observ Una disminucin Significativa del peso corporal fetal a dosis Que exposicines presentaban sistmicas 50 superior, BASADO en el AUC, una las observadas con las dosis Recomendadas Para Adultos. Una dosis Diarias Recomendadas Las Para Adultos, basadas en el AUC, produjeron Exposiciones sistmicas equivalentes o approximately 50 o Superiores, respectivamente y were Las dosis con Nivel de Efectos observados no hay baño madres y de Desarrollo en ratas y conejos respectivamente. Sin EXISTEN Estudios adecuados y bien Controlados en Mujeres Embarazadas. Viramune Dębe Ser utilizado de Durante EL EMBARAZO SLO SI EL potenciales Beneficio JUSTIFICA los Riesgos fetales. Resultados Preliminares de la ONU Estudio farmacocintico en Desarrollo (ACTG 250) de 10 mujeres Embarazadas infectadas con VIH-1 a Las Que se administr dosis orales nicas de 100 a 200 mg de nevirapina en promedio m 5,8 horas los antes del parto, indicaron Que nevirapina cruza rpidamente La Barrera placentaria y FUE detectada en leche materna. En consecuencia f con la recomendacin De Que madres infectadas con el VIH no amamanten a los bebs párrafo Evitar el Riesgo de la transmisin de VIH, TAMPOCO deberan Hacerlo si estn Siendo Tratadas con Viramune. Efectos Sobre Habilidad para Conducir vehculos: no se han de Estudios Realizado especficos tendientes a OBSERVAR Los Efectos Sobre la Capacidad de Conducir vehculos. Se ha reportado somnolencia Asociada al Tratamiento Con Viramune. Si ESTO Ocurre, se Recomienda Evitar Este tipo de Actividades. Interacciones medicamentosas: Nevirapina inducir la formacin de Enzimas hepticas, Principalmente del Sistema P450 (CYP3A, CYP2B) Lo Que PUEDE resultar v En Una disminucin de las concentrations plasmticas de Otros Medicamentos ADMINISTRADOS en forma concomitante y Que Son metabolizados por ESTOS Sistemas enzimticos (ver Farmacocintica) Lo que sé por Dębe considerar el fit de dosis. Anlogo de nuclesidos: no se Requiere de fit de dosis col Como utilizar nevirapina en combinacin con zidovudina, didanosina o Zalcitabina. Al analizar v Los Resultados de zidovudina en dos Estudios clnicos (n 33) en Pacientes Infectados Los Que con VIH-1 recibieron nevirapina 400 mg / día en solitario o en combinacin con 200-300 mg / día de didanosina 0,375 0,75 mg / día de Zalcitabina en base de uña de Tratamiento con zidovudina, la nevirapina produjó Una disminucin sin Significativa de 13 en el rea bajo la curva (AUC) y Aumento de la ONU no significativo de 5,8 en la concentracin mxima de zidovudina. Los Datos sugieren Que No Tiene zidovudina Efectos Sobre la farmacocintica de nevirapina. En cruzado estudio de la ONU, nevirapina ningún efecto evidenci Alguno Sobre la farmacocintica en estado de equilibrio de didanosina (n 18) o Zalcitabina (n 6). Los Resultados de la ONU Estudio de 36 das en Pacientes Infectados con VIH (n25) una Los que se administr Viramune, nelfinavir (750 mg tres veces al día) y stavudina (30-40 mg bid) no mostraron: diferencias significativas en el AUC o C mx de stavudina . ADEMS Estudio de las Naciones Unidas Sobre farmacocintica 90 patients ASIGNADOS párrafo Recibir lamivudina con Viramune o placebo no revelaron: cambios en el aclaramiento y volumen de distribucin de lamivudina, sugiriendo Que No Hubo efecto de induccin de Viramune Sobre el aclaramiento de lamivudina. Inhibidores de la proteasa: en los Siguientes Estudios se administr Viramune 200 mg 1 Vez al da Durante 2 Semanas Seguido de 200 mg 2 veces al da de Durante 28 das. Saquinavir: Los Resultados de las Naciones Unidas estudio clnico (n 31) con Pacientes Infectados con VIH una Los que se administr nevirapina y saquinavir (cpsulas de gelatina dura de 600 mg 3 Veces al da) Indican Que la coadministracin Lleva A una reduccin Promedio de 24 (p 0,041) del AUC de saquinavir y ningn Cambio significativo en los Niveles plasmticos de nevirapina. Se desconoce la significancia Clnica of this interaccin. La coadministracin no afecta la farmacocintica de nevirapina. Ritonavir: no se Requiere de fit de dosis al Administrar Viramune en combinacin con ritonavir. Los Resultados de las Naciones Unidas estudio clnico (n 25) con Pacientes Infectados con VIH en Los que se administr nevirapina y ritonavir (600 mg 2 veces al da utilizando ONU rgimen de titulacin de dosis) Indican Que la administracin concomitante Lleva una Variaciones no significativas en las concentrations plasmticas de Ambas drogas. Indinavir: Los Resultados de las Naciones Unidas estudio clnico (n 25) en Pacientes Infectados con VIH Tratados con nevirapina e indinavir (800 mg cada 8 horas) Indican Que la combinacin Lleva A una disminucin Promedio de 28 (p por lo del tanto, no Deben Ser base de mtodo EL para El Control de la natalidad en Pacientes Tratados con nevirapina Al Como utilizar Medicamentos hormonales párrafo de otras Indicaciones, se Dębe monitorear el efecto teraputico en Pacientes Tratados con nevirapina Informacin Adicional:.. Estudios in vitro utilizando microsomas hepticos Humanos Indican Que la formacin de metabolitos hidroxilados de Nevirapina no Se AFECT Por La Presencia de dapsona, rifabutina, rifampicina y trimetoprim / sulfametoxazol. El ketoconazol y La eritromicina reducen en Forma Significativa La formacin de metabolitos hidroxilados de nevirapina. no Se Han Realizado Estudios clnicos. Cabe Destacar Que Otros Compuestos Que substratos hijo de CYP3A o CYP2B6 pueden PRESENTAR SUS disminuciones en concentrations plasmticas de ser e coadministradas con Viramune. Dado el metabolismo de la metadona, la nevirapina PUEDE disminuir las concentrations plasmticas de metadona al aumentar ¿Su metabolismo heptico. Se han del Observado sntomas de privacin narctica en Pacientes Tratados en forma concomitante con Viramune y metadona. Aquellos patients mantenidos con metadona Y Que inician Tratamiento Con nevirapina, Deben Ser Controlados para evidenciar sntomas de abstinencia y de Ser Necesario, se Dębe Ajustar la dosis de metadona. Sobredosificacin: No Existe antdoto Conocido Para La sobredosificacin con Viramune. Se han del reportado Casos de sobredosis con Viramune una dosis de 800 a 1800 mg / día. Los Pacientes experimentaron edema, eritema nodoso, fatiga, fiebre, cefalea, insomnio, nusea, infiltracin pulmonar, exantema, vrtigo, vmito y prdida de peso. Todos los sntomas cedieron al discontinuar el Tratamiento.